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普通外科

IMbrave 150:III期研究顯示肝癌迎來治愈希望

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2019-12-09
導讀

         背景 與歐美國家不同,我國肝癌在發病原因、流行病學特征、分子生物學行為、臨床表現和分期以及治療策略上都具有高度異質性。由于早篩早診不足,約85%的中國患者就診時已喪失了手術的時機。在現有的診斷、治療水平下,肝癌患者的5年生存率僅為12.5%。肝癌治療目前正面臨著極大的未被滿足的需求,獲得長期生存是患者最迫切的期望。 自索拉非尼在2007年獲批成為治療晚期肝癌一線的標準療法以來,近10年間對肝癌的

關鍵字:  肝癌 

        背景

        與歐美國家不同,我國肝癌在發病原因、流行病學特征、分子生物學行為、臨床表現和分期以及治療策略上都具有高度異質性。由于早篩早診不足,約85%的中國患者就診時已喪失了手術的時機。在現有的診斷、治療水平下,肝癌患者的5年生存率僅為12.5%。肝癌治療目前正面臨著極大的未被滿足的需求,獲得長期生存是患者最迫切的期望。

        自索拉非尼在2007年獲批成為治療晚期肝癌一線的標準療法以來,近10年間對肝癌的治療停滯不前。肝臟一般被稱為“免疫豁免器官”,免疫療法研究大多以失敗告終。因此,尋求一種新的治療肝癌的方法是當務之急。

        近日,羅氏宣布一項旨在評估PD-L1免疫抑制劑阿替利珠單抗聯合貝伐珠單抗用于治療既往未接受過系統性治療的不可切除的肝細胞癌(HCC)患者的研究——IMbrave 150 Ⅲ期臨床試驗取得雙終點陽性結果,這一聯合免疫方案取得令業界鼓舞的結果,成為10年來首個臨床研究證實優于現有標準療法索拉非尼的全新療法。

        方法

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        IMbrave150是一項在501名既往未接受過系統性治療的不可切除的HCC患者中開展的全球性Ⅲ期、多中心、開放性研究。患者按照2∶1的比例隨機接受阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯合治療或索拉非尼治療。在每21天周期的第1天經靜脈輸注給予阿替利珠單抗1200 mg;在每21天周期的第1天經靜脈輸注給予貝伐珠單抗15 mg/kg。在每21天周期的第1~21天口服給予索拉非尼,400 mg,每天2次。患者接受聯合治療或對照組治療,直至出現不可接受的毒性或研究者確定無臨床獲益。該研究的共同主要終點為獨立審查機構(IRF)根據RECIST v1.1評估的OS和PFS。次要療效終點包括根據RECIST v1.1[研究者評估的(INV)和IRF]和HCC mRECIST(IRF)評估的總緩解率(ORR)、至疾病進展時間(TTP)和緩解持續時間(DOR)以及患者報告結局(PRO)、安全性和藥代動力學。

        結果

        根據目前公布的結果顯示,阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法在OS和PFS上都達到了具有統計學意義和臨床意義的改善。阿替利珠單抗和貝伐珠單抗聯合治療組中位OS尚未達到,索拉非尼組中位OS為13.2個月(10.4個月~NE)。

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        與索拉非尼相比,阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法使得患者死亡風險降低42%[風險比(HR)= 0.58;95%CI:0.42~0.79;P=0.0006],同時使得疾病惡化或死亡風險降低41%(HR=0.59;95% CI:0.47~0.76;P<0.0001)。

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        此外,與索拉非尼相比,阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法還能延緩患者報告生活質量發生惡化的時間(預先定義的描述性次要終點,至惡化發生的中位時間:11.2個月 vs 3.6個月;HR= 0.63;95% CI:0.46 ~ 0.85)。

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        阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法腫瘤的ORR達到27%,其中完全緩解(CR)達6%。

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        在安全性結果方面,在接受阿替利珠單抗與貝伐珠單抗聯合療法的患者中,57%發生了3~4級不良事件,其中36%與治療相關;接受索拉非尼治療的患者中,有55%發生了3~4級不良事件,其中46%與治療相關。同時,聯合療法普遍耐受性良好且毒性可管理,除阿替利珠單抗和貝伐珠單抗的單藥已知安全性事件外,沒有發現新的安全性問題。

        結論

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        既往,不可切除的HCC和晚期肝癌能選擇的一線療法有限,索拉非尼作為標準療法用于進展期肝癌的治療已經有十多年的時間,但整體療效有限,并存在耐藥的問題。索拉非尼使用10年后,侖伐替尼以非劣效于索拉非尼的療效也被納入肝癌的一線治療。阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法成為10多年來首個一線能夠提升晚期肝癌生存數據OS的方案,堪稱歷史里程碑事件。

        阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法相比標準療法索拉非尼,OS和PFS都有顯著延長。阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法試驗中的緩解持續時間還沒達到,甚至有不少患者達到CR,即腫瘤完全消失,這樣的結果可以稱得上“驚艷”。這也凸顯了免疫治療的優勢——一旦有效,往往長期有效。

        阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法打破了晚期肝癌一線治療的僵局,為包括中國在內的全球晚期肝癌患者在免疫聯合治療中的獲益提供有力證據。未來阿替利珠單抗與貝伐珠單抗免疫聯合療法還有更多潛力和可能,早期肝癌用于輔助治療、新輔助治療,中期聯合TACE等等,有待進一步的探索,可能給更多患者帶來福音。

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