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胸心外科

NKTR-214聯合O藥 PD-L1陰性患者也有效

作者:佚名 來源:生物谷 日期:2019-10-12
導讀

         近年來,以抗PD-1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑給癌癥治療帶來了革命性的變化,然而,仍然有很多患者,尤其是PD-L1陰性的患者對免疫檢查點抑制劑沒有反應。因此,找到能提高免疫檢查點抑制劑的療效及其適用性的藥物很有必要。今天筆者給大家介紹的便是這么一款新藥,它與PD-1單抗藥物Opdivo(nivolumab)聯合在癌癥治療中有顯著療效。 PD-1單抗Opdivo(簡稱O藥)是BMS公司開發的重磅

關鍵字:  PD-L1陰性 

        近年來,以抗PD-1單抗為代表的免疫檢查點抑制劑給癌癥治療帶來了革命性的變化,然而,仍然有很多患者,尤其是PD-L1陰性的患者對免疫檢查點抑制劑沒有反應。因此,找到能提高免疫檢查點抑制劑的療效及其適用性的藥物很有必要。今天筆者給大家介紹的便是這么一款新藥,它與PD-1單抗藥物Opdivo(nivolumab)聯合在癌癥治療中有顯著療效。

        PD-1單抗Opdivo(簡稱O藥)是BMS公司開發的重磅抗癌藥,于2014年7月上市,陸續被美國FDA批準用于黑色素瘤、非小細胞肺癌、肝癌和胃癌等的治療。然而單獨使用O藥的有效率并不高,尤其是在PD-L1陰性患者中。

        NKTR-214是何方神圣?

        NKTR-214源于一個20多年前就被使用的抗癌藥--白細胞介素2(簡稱IL-2)。IL-2是最早的免疫治療藥物。早在1992和1998年,美國FDA就批準了IL-2藥物(Aldesleukin)用于晚期腎癌和惡性黑色素瘤。不過,這個藥物半衰期很短,只有幾分鐘,另外這個藥物的治療窗口很小,毒副作用很大,在當時,使用IL-2治療的患者必須住院,24小時密切觀察,稍有不慎就有生命危險。因此,巨大的副作用限制了其在臨床的廣泛應用。

        為了克服IL-2副作用的難題,科學家們想盡了各種辦法。最終在正常的IL-2分子上面加上了6個聚乙二醇(PEG)進行修飾,形成了沒有活性的藥物。但是在患者中注射了NKTR-214后,加上的6個PEG會逐漸脫落,形成了有活性的2-PEG和1-PEG的形式,2-PEG 形式的IL-2可以與CD8+T細胞和NK細胞表面的受體結合,刺激免疫細胞的增殖,1-PEG形式的IL-2并不與調節性T細胞增殖受體結合,從而不增加調節性T細胞增殖。這是它與PD1聯用的基礎。

        臨床試驗

        PIVOT-02劑量擴展組納入了38例晚期實體瘤患者,包括11例黑色素瘤、22例腎細胞癌和5例非小細胞肺癌。結果令人驚嘆!

        患者接受NKTR-214(0.003mg/kg或0.006mg/kg,每二周一次或每三周一次)聯合Opdivo(Nivolumab 240mg每二周一次或360mg每三周一次)。二期臨床劑量確定為NKTR-214(0.006mg/kg每三周一次)聯合Opdivo(360mg每三周一次)。

        11例黑色素瘤的客觀有效率64%,其中1名腫瘤完全緩解,另1名的腫瘤完全緩解未確認,疾病控制率91%,中位起效時間1.7個月,截止2017年11月2日,所有緩解的患者仍在臨床組內。

        13例初治腎細胞癌,第一次影像評估時的客觀有效率為46%(n=13),疾病控制率85%,第二次影像評估時的客觀有效率60%(n=10),疾病控制率80%,中位起效時間1.9個月,截止2017年11月2日,所有緩解的患者仍在臨床組內。7例經治腎細胞癌,客觀有效率14%,疾病控制率100%。

        4例非小細胞肺癌,PD-L1表達均為陰性,客觀有效率和疾病控制率為75%,其中1名腫瘤完全緩解未確認,中位起效時間1.7個月。

        FDA授予NKTR-214聯合Opdivo的組合療法突破性療法認定,用于治療初治無法切除或轉移性黑色素瘤患者。而安全性上,3-4級的AE發生率只有14.6%,這相比目前已經成熟的一些聯合療法,比如PD1聯合化療、PD1聯合ipi甚至是PD1+靶向,算是非常安全。

        這款革命性明星抗癌藥NKTR-214,其和PD-1抑制劑聯用,可大幅度提高PD-1抑制劑的有效率,甚至連PD-L1陰性也有效,給無數癌癥患者帶來希望。(生物谷Bioon.com)

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