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普通外科

新發現!科學家鑒別出誘發遺傳性胰腺癌風險的基因突變

作者:佚名 來源:MedSci梅斯 日期:2019-09-03
導讀

         近日,一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中,來自美國Dana-Farber癌癥研究所等機構的研究人員通過對一組極易患癌的家庭進行研究的過程中鑒別出了一種罕見的遺傳性基因突變,其或會明顯增加個體在一生中患胰腺癌和其它癌癥的風險。識別出這種此前未知的突變或能幫助研究人員對這種較強胰腺癌家族史的個體進行常規檢測,從而確定其是否攜帶有這種突變(RABL3基因),如果確定是的話,

關鍵字:  胰腺 

        近日,一項刊登在國際雜志Nature Genetics上的研究報告中,來自美國Dana-Farber癌癥研究所等機構的研究人員通過對一組極易患癌的家庭進行研究的過程中鑒別出了一種罕見的遺傳性基因突變,其或會明顯增加個體在一生中患胰腺癌和其它癌癥的風險。識別出這種此前未知的突變或能幫助研究人員對這種較強胰腺癌家族史的個體進行常規檢測,從而確定其是否攜帶有這種突變(RABL3基因),如果確定是的話,研究人員或許就能在疾病早期對患者進行篩查。

        目前有研究證據表明,通過篩查高風險個體來發現胰腺癌或能改善患者的預后,此外,患者的親屬也能夠選擇進行檢測來排除其機體是否也攜帶有RABL3基因突變。大約10%的胰腺癌都有一定的家族模式,盡管目前研究人員鑒別出了一部分基因突變,然而在大多數情況下,致病性的基因缺陷并不為人所知,一種促進個體易患胰腺癌的遺傳性突變就會發生在BRCA2上,該基因會引發某些乳腺癌和卵巢癌。研究者所鑒別出的RABL3基因的突變會增加個體在其一生中患癌的風險。

        研究者表示,因為療法有限,胰腺癌讓研究人員非常頭疼,而家族性的胰腺癌又是一種遺傳性基因突變引發一個家族內多個病例的疾病,深入研究家族性胰腺癌或有望幫助研究人員開發出新型預防性策略和療法。相比促進細胞惡性病變的體細胞基因突變而言,RABL3是一種癌癥易感基因突變,個體出生時就會攜帶該基因突變,而且突變還會增加個體在一生中患癌癥的風險;尤其是,RABL3突變會加速細胞內已知胰腺癌蛋白KRAS的運動,這種改變會促進KRAS在細胞膜中的布局,并誘發一系列促進細胞癌變生長的事件發生。

        由于KRAS的活性會在大部分胰腺癌中發生改變,因此持續研究RABL3突變對KRAS活性的影響或許能夠幫助研究人員闡明胰腺癌發生的機制并開發出新型靶向性療法。研究者強調,RABL3突變在一般人群中非常罕見,但對其進行檢測(RABL3的其它突變)或能揭示其他未解決的遺傳性癌癥綜合征家族人群的遺傳傾向。在家族人群中鑒別出特殊突變或能幫助指導其親屬進行相應的胰腺癌篩查。

        最后研究者Nissim表示,盡管目前并沒有針對這種特定基因突變的測試手段,但后期研究人員將會開發出針對這種基因突變的測試技術;而且針對該突變進行檢測將會被推薦給有較強胰腺癌風險家族史的人群中。

        原始出處:

        Sahar Nissim, Ignaty Leshchiner, Joseph D. Mancias, et al.Mutations in RABL3 alter KRAS prenylation and are associated with hereditary pancreatic cancer,Nature Genetics (2019). DOI:10.1038/s41588-019-0475-y

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